[Gia Lợi lược dịch theo Abdullah Shaito và cs, 2020]
Nhân sâm được trồng từ 2000 năm trước đến nay và là một vị thuốc được sử dụng phổ biến trong y học cổ truyền. Có nhiều loại nhân sâm, trong đó nhân sâm đỏ Hàn Quốc (Panax ginseng C.A. Mey), nhân sâm Trung Quốc (Panax notoginseng Burkill; FHchen), Nhân sâm Mỹ (Panax quinquefolium L.) và nhân sâm Nhật Bản (Panax japonicas CA Mey) là những loại được sử dụng phổ biến nhất. Thông thường, rễ của những cây nhân sâm từ 5 đến 7 tuổi được phơi khô dưới ánh nắng mặt trời để tạo ra “nhân sâm trắng” hoặc xử lý bằng hơi nước ở 98–100°C trong 2–3 giờ rồi phơi nắng để tạo ra “nhân sâm đỏ” ( Kim và cộng sự, 2000). Trong quá trình hấp, thành phần hóa học của nhân sâm trải qua những thay đổi khiến nhân sâm đỏ có tác dụng dược lý tốt hơn nhân sâm trắng [Kim và cộng sự, 2000]. Hiện nay, nhân sâm được bào chế và sử dụng ở dạng lỏng (chiết xuất dầu hoặc trà); hoặc ở dạng rắn (viên nén, viên nang hoặc rễ khô) [Valli và Giardina, 2002]. Tuy nhiên, chiết xuất từ rễ, quả mọng và lá nhân sâm đã được chứng minh có tác dụng chống béo phì, chống tăng đường huyết- tăng nhạy cảm với insulin, hạ huyết áp (Kim, 2012). Hơn 300 hoạt chất sinh học đã được phân lập từ Nhân sâm. Ginsenosides, trong đó saponin triterpene, là thành phần có hoạt tính sinh học cao nhất (Mahaddy et al., 2000). Trong số 40 ginsenoside được phân lập cho đến nay, Rb1, Rg1, Rg3, Re và Rd được nghiên cứu thường xuyên nhất. Rg3, Rg5 và RK1 chỉ có trong nhân sâm đỏ Hàn Quốc (Lee và Kim, 2014). Nghiên cứu về nhân sâm và các thành phần của nó phát triển mạnh mẽ đến nỗi hiện nay có riêng một tạp chí chuyên nghiên cứu về Nhân sâm https://www.journals.elsevier.com/journal-of-ginseng-research). Nghiên cứu về các ginsenoside riêng lẻ đã được tinh chế thay vì dịch chiết toàn phần từ rễ nhân sâm đã thu hút được sự quan tâm gần đây (Kim, 2012). Nhân sâm và các thành phần ginsenoside của nó có tác dụng giãn mạch, chống oxy hóa, chống viêm và chống ung thư ( Kim, 2012 ; Choi J. và cộng sự, 2013). Đối với bệnh lý tim mạch, nhân sâm có tác dụng hạ huyết áp do tác dụng cải thiện chức năng động mạch: ginsenoside tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình giãn mạch của các động mạch khác nhau: động mạch chủ chuột (Kim và cộng sự, 1999), động mạch vành ở chuột (Pan và cộng sự, 2013), động mạch não khỉ (Toda và cộng sự, 2001).
Nhân sâm có thể làm tăng biểu hiện eNOS và sản xuất NO trong khi ginsenoside Rg3 kích hoạt eNOS (Valli và Giardina, 2002; Jang và cộng sự, 2011; Hong và cộng sự, 2012; Pan và cộng sự, 2013; Lee K. và cộng sự, 2016). Nhân sâm đỏ Hàn Quốc gây ra sự giãn mạch phụ thuộc NO để cải thiện trương lực mạch máu. Những tác động này được thực hiện thông qua sự ức chế hoạt động arginase, tăng sinh NO và tăng cường hình thành dimer eNOS (Shin W. và cộng sự, 2013). Chiết xuất Panax Ginseng G115 cũng đã được chứng minh là có tác dụng ức chế hoạt động của ACE trong các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người (HUVEC) và các cơn co thắt do angiotensin I gây ra ở động mạch mạc treo bò (Persson và cộng sự, 2006). Những tác dụng khác của nhân sâm đối với bệnh tim mạch là chống oxy hóa (Lee và cộng sự, 2019), chống viêm (Keum và cộng sự, 2003; Shin Y. và cộng sự, 2013) và chống tăng lipid máu (Park và cs, 2005) cùng với khả năng điều chỉnh kênh Ca2+ (Lee và Kim, 2014).
Ginsenoside Rg3 có thể làm tăng nồng độ NO và cGMP, kích hoạt các kênh kali- cảm ứng Ca 2+, ức chế hoạt động của ACE và chặn các kênh kali cảm ứng Ca 2+ ( Kim và cộng sự, 1999; Persson và cộng sự, 2006; Park J. et al. cộng sự, 2014). Nhân sâm cũng đã được chứng minh vai trò chống viêm bằng cách ức chế sự kích hoạt protein hoạt hóa (AP-1) và yếu tố hạt nhân-kappa B (NF-κB), cuối cùng làm giảm biểu hiện của COX-2, IL-6, IL-1β, và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) (Keum và cộng sự, 2003 ; Shin Y. và cộng sự, 2013). Trong đại thực bào, Baek và cộng sự đã chứng minh rằng mỗi phần của nhân sâm đỏ Hàn Quốc đều có tác dụng chống viêm thông qua một cơ chế khác nhau. Ví dụ, phần saponin ức chế đáng kể việc sản xuất NO và làm giảm sự biểu hiện của các gen gây viêm như iNOS, COX-2, TNF-α và interferon-β. Ngược lại, tất cả các dịch chiết, bao gồm dịch chiết nước, saponin và các phần không chứa saponin, đều ức chế hoạt động của kinase TBK1 và ức chế cả hoạt động chuyển vị và phiên mã hạt nhân của yếu tố điều hòa interferon 3 (IRF3) tác động xuôi dòng của nó ( Baek và cộng sự , 2016). Bằng cách ức chế giải phóng diacylglycerol, việc bổ sung nhân sâm đỏ Hàn Quốc trong chế độ ăn uống làm giảm mức cholesterol trong máu và giảm sự hình thành các tổn thương xơ vữa động mạch do chế độ ăn nhiều cholesterol ở thỏ (Hwang và cộng sự, 2008). Một lần nữa, bằng cách điều chỉnh tăng chất vận chuyển cassette A1 liên kết với adenosine triphosphate, phần saponin của P. notoginseng có thể làm giảm este cholesterol trong tế bào bọt ( Jia et al., 2010). Ngoài ra, nhân sâm còn cho thấy tác dụng chống huyết khối mạnh mẽ trong cơ thể, có thể là do hoạt động chống tiểu cầu chứ không phải do hoạt động chống đông máu. Kết quả này cho thấy rằng việc sử dụng Nhân sâm có thể có lợi cho những người có nguy cơ cao mắc bệnh huyết khối và bệnh tim mạch (Lee và Kim, 2014). Trong bối cảnh này, dihydro-ginsenoside Rg3 đã được báo cáo là có khả năng ức chế kết tập tiểu cầu thông qua việc điều chế các tín hiệu nội bào ở hạ lưu như cAMP và kinase 2 được điều hòa tín hiệu ngoại bào (Lee và cộng sự, 2008) .
Đánh giá tiền lâm sàng in vivo của nhân sâm trong bệnh lý tim mạch trên mô hình động vật
Tác dụng hạ huyết áp của nhân sâm đã được chứng minh rộng rãi ( Valli và Giardina, 2002; Lee và cộng sự, 2012; Mucalo và cộng sự, 2013; Al Disi và cộng sự, 2016). Ví dụ, nhân sâm có thể làm giảm bài tiết catecholamine tuyến thượng thận ở chuột bị tăng huyết áp, do đó góp phần làm giãn mạch (Jang và cộng sự, 2011). Tuy nhiên, có những báo cáo về việc nhân sâm gây tăng huyết áp (Jang và cộng sự, 2011 ; Kim, 2012). Trên thực tế, nhân sâm có thể có tác dụng phụ thuộc nồng độ hai pha. Nhân sâm liều thấp làm tăng huyết áp, trong khi nồng độ cao hơn sẽ ức chế huyết áp (Jang và cộng sự, 2011), một hiện tượng có thể là do hoạt động đa dạng của các thành phần chiết xuất nhân sâm khác nhau (Valli và Giardina, 2002). Thông qua đặc tính chống oxy hóa, ginsenosides cũng có tác dụng chống tăng huyết áp và chống xơ vữa động mạch. Ginsenosides thể hiện khả năng nhặt gốc tự do và chelat ion kim loại. Ví dụ, các chất chiết xuất hòa tan trong lipid và hòa tan trong nước từ nhân sâm Bắc Mỹ thể hiện hoạt động chống oxy hóa mạnh (Kitts và cộng sự, 2000). Rb1 có thể làm giảm đáng kể và đặc biệt các tác động gây tổn hại của gốc hydroxyl và axit hypochlorous (Lu và cộng sự, 2012). Những con chuột già, được bổ sung nhân sâm Bắc Mỹ trong bốn tháng, đã giảm sản xuất cả ROS và tổn thương oxy hóa liên quan đến tuổi tác ở các protein của tim và sợi cơ, một hiện tượng được điều hòa bởi hoạt hóa SOD và glutathione peroxidase (GSH-Px) ( Fu và Ji, 2003). Ginsenoside Rg3 có thể cải thiện rối loạn chức năng ty thể và thúc đẩy tăng cường biểu hiện các protein chống oxy hóa, chẳng hạn như yếu tố hạt nhân erythroid 2 liên quan đến yếu tố-2 (Nrf2) và heme oxyase-1 (HO-1) ( Lee và cộng sự, 2019). Bằng cách giảm tình trạng viêm liên quan đến tăng huyết áp và xơ vữa động mạch, nhân sâm có thể làm giảm nguy cơ bệnh tim mạch. Để giải quyết tác dụng chống viêm của Nhân sâm, Mohammadi et al. đã tiến hành phân tích tổng hợp dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Họ báo cáo rằng việc bổ sung nhân sâm làm giảm đáng kể mức độ của hai chất trung gian gây viêm chính IL-6 và TNF-α ( Mohammadi et al., 2019). Bằng cách điều chỉnh sự hình thành mạch (giảm biểu hiện VEGF-A và FGF-2), tình trạng viêm (giảm biểu hiện CD68, TNFα và MCP-1) và hoạt động của metallicoproteinase (MMP), nhân sâm có thể ức chế bệnh béo phì, mỡ và phì đại tế bào mỡ do cắt bỏ buồng trứng ( Lee H. và cộng sự, 2016). Nhân sâm có thể làm giảm nguy cơ xơ vữa động mạch bằng cách tạo ra cấu trúc lipid tốt hơn. Tác dụng có lợi của nhân sâm đối với quá trình chuyển hóa lipid đã được mô tả hơn ba thập kỷ trước (Qureshi và cộng sự, 1983; Yamamoto và cộng sự, 1983). Ở người và chuột, việc bổ sung Hồng sâm giúp cải thiện cấu hình lipid bằng cách giảm tổng lượng cholesterol, chất béo trung tính, LDL-C, axit béo tự do ( FFA) và độ kết dính tiểu cầu trong huyết tương và tăng mức HDL-C trong toàn huyết tương (Deng và cộng sự, 2017; Singh và cộng sự, 2017). Ở chuột, nhân sâm đen có thể cải thiện tình trạng tăng cholesterol máu bằng cách can thiệp vào sự biểu hiện của gen chuyển hóa cholesterol (Saba và cộng sự, 2016).). Ngoài ra, cấu hình lipid có xu hướng cải thiện ở chuột mắc bệnh tiểu đường sử dụng nhân sâm, cho thấy rằng nhân sâm có thể cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu do đái tháo đường (Deng và cộng sự, 2017; Abdelazim và cộng sự, 2018). Bằng cách điều chỉnh sự bài tiết lipoprotein, Nhân sâm có thể làm giảm protein chuyển chất béo trung tính của microsome (MTTP) (Oh và cộng sự, 2012), protein này đóng vai trò thiết yếu trong chuyển hóa và vận chuyển lipid ( Deng và cộng sự, 2017). Hồng sâm hoạt động như một chất chủ vận của thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator (PPAR), được biết là cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu do xơ vữa bằng cách tăng PPAR-α mRNA của gan và nâng cao nồng độ mRNA lipoprotein lipase (Park et al., 2005 ). Phù hợp với nghiên cứu này, Shin và cộng sự. đã chứng minh rằng Nhân sâm có thể ngăn ngừa béo phì và rối loạn lipid máu ở chuột bị thiến có chế độ ăn nhiều chất béo ( HFD). Các quá trình này được thực hiện qua trung gian thông qua việc ức chế biểu hiện gen liên quan đến quá trình tạo mỡ ( SREBP-1C, PPAR-γ, FAS, SCD1 và ACC1) trong các mô mỡ nội tạng (Shin và Yoon, 2018 ). Chiết xuất nhân sâm hoặc ginsenoside có thể hoạt động hiệp đồng với testosterone để ức chế hơn nữa tình trạng rối loạn lipid máu ( Shin và Yoon, 2018 ). Mollah và cộng sự. cũng cho thấy nhân sâm có thể cải thiện cấu hình lipid thông qua kích hoạt con đường PPAR (Mollah và cộng sự, 2009; Yang và Kim, 2015). Hơn nữa, ginsenoside Rg1 có thể kích hoạt chất hoạt hóa PPAR-α dẫn đến biểu hiện gen mục tiêu Carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1) và acyl-CoA oxidase (ACO), có liên quan đến quá trình oxy hóa axit béo. Những phát hiện này chỉ ra rằng sự cải thiện cấu hình lipid do Rg1 gây ra có thể liên quan đến việc tăng quá trình oxy hóa axit béo thông qua hoạt hóa PPAR-α ( Park và cộng sự, 2011 ).
Tác dụng của nhân sâm trên lâm sàng
Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã được tiến hành để đánh giá tác dụng có lợi và bảo vệ tim mạch của nhân sâm và các thành phần của nó trong điều trị bệnh tim mạch. Kiểm tra các thử nghiệm lâm sàng về Nhân sâm, chiết xuất hoặc ginsenoside của nó trên www.clinicaltrials.gov tiết lộ rằng có 162 thử nghiệm lâm sàng về nhân sâm. Trong số 162 thử nghiệm, 47 thử nghiệm ở giai đoạn 3 hoặc 4, 97 thử nghiệm đã hoàn thành và phần còn lại đang được tiến hành. Điều quan trọng là một số lượng đáng kể các thử nghiệm này đề cập đến bệnh tim mạch. Ví dụ, 8 thử nghiệm đề cập đến vấn đề tăng huyết áp, 5 thử nghiệm đề cập đến bệnh tắc nghẽn động mạch và 5 thử nghiệm khác đề cập đến bệnh đột quỵ. Một thử nghiệm lâm sàng như vậy đã kiểm tra tác dụng giãn mạch của nhân sâm Châu Á (AG) và khả năng điều chỉnh chức năng mạch máu của nó. Những người tham gia thử nghiệm được chọn ngẫu nhiên vào nhóm chiết xuất AG hoặc nhóm giả dược đã chọn và nhận được liều 3 g AG hàng ngày trong 12 tuần kết hợp với liệu pháp hạ huyết áp và chống tiểu đường thông thường của họ. Kết hợp chiết xuất AG với liệu pháp thông thường ở bệnh nhân tiểu đường bị tăng huyết áp đồng thời làm giảm độ cứng động mạch và giảm huyết áp tâm thu (Mucalo và cộng sự, 2013). Một thử nghiệm lâm sàng khác cho thấy Rg3 từ KRG làm giảm áp lực động mạch trung tâm và ngoại biên ở người trưởng thành khỏe mạnh ( Jovanovski và cộng sự, 2014). Trong một thử nghiệm chéo cấp tính, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, mù đôi, đối chứng trên những người tham gia mắc bệnh đái tháo đường týp 2 ( T2DM), Shishtar et al. cho thấy rằng sử dụng bạch sâm Hàn Quốc trong thời gian ngắn có vẻ an toàn và cho thấy tác dụng có lợi đối với chỉ số tăng cường, một chỉ số tích lũy về sức khỏe động mạch (Shishtar et al., 2014). Một can thiệp kéo dài 12 tuần với hồng sâm đã được tiến hành ở những bệnh nhân bị suy giảm đường huyết lúc đói, suy giảm khả năng dung nạp glucose hoặc mới được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường typ 2. Các đối tượng được chọn ngẫu nhiên trong một thử nghiệm mù đôi, kiểm soát giả dược. Kết quả thử nghiệm cho thấy rằng 12 tuần can thiệp với việc bổ sung hồng sâm (5 g/ngày) đã dẫn đến việc bình thường hóa nồng độ glucose trong máu và huyết thanh cũng như nồng độ insulin và CRP huyết thanh (Bang và cộng sự, 2014). Sử dụng chiết xuất nhân sâm Panax (PGE) trong 8 tuần (6 g/ngày) làm giảm chất béo trung tính trong huyết thanh cũng như mức cholesterol toàn phần và LDL, đồng thời tăng mức HDL. Những kết quả này được cho là do tác dụng chống oxy hóa mạnh của PGE (Kim và Park, 2003). Theo đó, tác dụng của việc bổ sung hồng sâm liều thấp (3 g/ngày) và liều cao (6 g/ngày) trong 8 tuần đối với các enzym chống oxy hóa và các dấu hiệu stress oxy hóa ở người được đánh giá theo phương pháp ngẫu nhiên, thử nghiệm mù đôi, kiểm soát giả dược. Hoạt động GSH-Px, SOD và CAT tăng lên được tìm thấy ở nhóm dùng liều cao so với nhóm dùng giả dược. Mức LDL oxy hóa trong huyết tương, chiều dài đuôi DNA và mô men đuôi giảm đáng kể ở cả nhóm dùng liều cao và liều thấp nhưng lại tăng ở nhóm dùng giả dược. Điều này dẫn đến kết luận rằng việc bổ sung hồng sâm sẽ điều chỉnh tăng hoạt động của các enzyme chống oxy hóa và do đó làm giảm tổn thương DNA của tế bào lympho (Lee và cộng sự, 2012). Hiệu quả của Nhân sâm chống lại bệnh T2DM đã được ghi nhận rõ ràng. Một phân tích tổng hợp gồm 8 thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng sử dụng Nhân sâm, so với giả dược, giúp cải thiện mức đường huyết lúc đói, mức insulin sau bữa ăn và tình trạng kháng insulin. Ở những bệnh nhân này, nhân sâm có thể cải thiện lipid máu làm giảm chất béo trung tính, cholesterol toàn phần và mức LDL. Phân tích tổng hợp này kết luận rằng việc bổ sung Nhân sâm có thể cải thiện việc kiểm soát nồng độ glucose và độ nhạy insulin ở bệnh nhân mắc bệnh T2DM ( Gu và cộng sự, 2016 ). Một phân tích tổng hợp khác gồm 16 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả của Nhân sâm trong việc kiểm soát chỉ số đường huyết bằng cách báo cáo khả năng Nhân sâm làm giảm đường huyết lúc đói ở cả bệnh nhân mắc và không mắc bệnh tiểu đường ( Shishtar và cộng sự, 2014; Shishtar và cộng sự, 2014). Điều thú vị là khi nhân sâm được kết hợp với các loại thuốc thông thường, hiệu quả của nó trong việc kiểm soát bệnh cao huyết áp sẽ rõ rệt hơn. Thật vậy, việc kết hợp chiết xuất nhân sâm châu Á với liệu pháp thông thường ở bệnh nhân tiểu đường bị tăng huyết áp đồng thời đã làm giảm độ cứng động mạch và làm giảm huyết áp tâm thu ( Mucalo và cộng sự, 2013). Mặc dù có nhiều thử nghiệm lâm sàng cho thấy hiệu quả của Nhân sâm trong việc quản lý bệnh tim mạch, nhưng khía cạnh này vẫn còn gây tranh cãi. Trên thực tế, một số nghiên cứu không thể chứng minh được tác dụng có lợi của Nhân sâm đối với bệnh tim mạch. Ví dụ, phân tích tổng hợp 17 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (1381 người tham gia) cho thấy nhân sâm Châu Á không có tác dụng đáng kể đối với huyết áp động mạch và do đó không ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh tim mạch (Komishon và cộng sự, 2016). Một thử nghiệm lâm sàng khác kết luận rằng lượng KRG (3 g/ngày) trong 3 tuần không có tác dụng có lợi đối với độ cứng động mạch ở những đối tượng bị tăng huyết áp ( Rhee và cộng sự, 2011). Tuy nhiên, như đã đề cập ở trên, khi KRG được kết hợp với liệu pháp thông thường, nó có thể kiểm soát được tình trạng tăng huyết áp (Rhee và cộng sự, 2011). Do đó, nhân sâm dường như có hiệu quả trong việc điều chỉnh một số thông số lipid và đã cho thấy tác dụng tích cực ở bệnh nhân mắc bệnh T2D. Ngoài ra, hiệu quả của nhân sâm trong việc kiểm soát bệnh cao huyết áp đã được ghi nhận rõ ràng khi kết hợp với các thuốc hạ huyết áp thông thường.
An toàn, độc tính và tác dụng phụ của nhân sâm
Như đã đề cập trước đó, độ an toàn được tuyên bố của dược thảo phải được xử lý một cách thận trọng và tùy theo từng trường hợp cụ thể đối với từng chế phẩm thảo dược. Sự an toàn của nhân sâm đã được tiếp cận bằng thực nghiệm bằng cách sử dụng mô hình động vật và nghiên cứu lâm sàng ở người (Mahaddy và cộng sự, 2000). Rất nhiều nghiên cứu in vitro cũng như các thử nghiệm lâm sàng ở người đã chỉ ra rằng chiết xuất nhân sâm có tác dụng phụ không đáng kể (Park K. và cộng sự, 2014). Một số triệu chứng bất lợi đã được báo cáo sau thời gian dài sử dụng chiết xuất nhân sâm liều cao. Điều này bao gồm tiêu chảy vào buổi sáng, phát ban da, căng thẳng, mất ngủ, tăng huyết áp, phù nề, chán ăn, trầm cảm và hạ huyết áp (Siegel, 1979; Kiefer và Pantuso, 2003). Một đánh giá có hệ thống về PGE trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đã nêu bật tính an toàn của nhân sâm. Đồng thời, khả năng gây đột biến và độc tính của rễ bất định nhân sâm núi nuôi cấy mô ( TCMGAR) đã được thử nghiệm. TCMGAR không thể hiện bất kỳ đặc tính gây đột biến nào khi được thử nghiệm trên nhiều chủng Salmonella typhimurium và Escherichia coli khác nhau. Điều này tiếp tục được thể hiện trên cơ thể mà không có bất kỳ bằng chứng nào về khả năng gây đột biến của TCMGAR, chẳng hạn như quang sai nhiễm sắc thể và sự xuất hiện của vi hạt, ở những con chuột tiếp xúc với TCMGAR (Murthy và cộng sự, 2018). Tất cả những nghiên cứu này đều xác nhận tính an toàn sinh học và không độc hại của Nhân sâm ở mức tiêu thụ trung bình trong chế độ ăn uống.
Các chất bổ sung nhân sâm cũng cho thấy một số mô hình phản ứng bất lợi về tim mạch có liên quan đến lâm sàng. Có nhiều báo cáo về nhiều trường hợp sử dụng hoặc lạm dụng nhân sâm kéo dài đã dẫn đến các tác dụng phụ tiềm ẩn liên quan đến các biến cố tim mạch như tăng huyết áp ( Coon và Ernst, 2002), hội chứng QT kéo dài hoặc rung tâm nhĩ (AF) ( Paik và Lee, 2015). Ví dụ, ở một thanh niên, việc bổ sung Nhân sâm trong 3 năm đã được phát hiện có liên quan đến tình trạng tăng huyết áp, khó thở, chóng mặt và không thể tập trung, các triệu chứng biến mất và không tái phát sau khi ngừng bổ sung. Trong một trường hợp khác, một phụ nữ bị tăng huyết áp không dùng thuốc nào khác ngoài Nhân sâm (viên Ginzin; Ferrosan) đã báo cáo huyết áp tăng hơn là giảm. Điều thú vị là, tình trạng tăng huyết áp liên quan đến nhân sâm như vậy đã thuyên giảm và quay trở lại mức trước khi điều trị 4 ngày sau khi ngừng sử dụng nhân sâm (Coon và Ernst, 2002). Mặc dù các tác dụng quan sát được dường như không liên quan đến lâm sàng, nhưng trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược gồm 30 đối tượng, Nhân sâm đã được phát hiện là có tác dụng kéo dài khoảng QTc và giảm DSB ở người trưởng thành khỏe mạnh sớm nhất là 2 giờ sau khi tiêu thụ (Caron và cộng sự, 2002). Một phụ nữ khỏe mạnh 43 tuổi không có tiền sử gia đình đột tử do tim và xét nghiệm âm tính với đột biến QT dài đã phát triển hội chứng QT kéo dài, sau đó là nhịp nhanh thất đa hình. Người phụ nữ nhập viện tiết lộ đã uống 70 cL caffeine và 4 L nhân sâm Panax Hàn Quốc hàng ngày trong 6 tháng. Khi ngừng sử dụng nhân sâm, bệnh nhân không gặp biến chứng gì tiếp theo.
Tuy nhiên, người ta vẫn chưa chứng minh được liệu liều nhân sâm cao hơn hay tác dụng hiệp đồng của caffeine có thể kéo dài thêm QT dẫn đến rối loạn nhịp tim ác tính hay không ( Torbey và cộng sự, 2011). Ngoài ra, AF với tần số thất chậm phát triển sau khi dùng AG trong 1 tuần ở một phụ nữ 83 tuổi mắc bệnh thận mãn tính ( Liao và cộng sự, 2010). Tuy nhiên, tất cả các giai đoạn được đề cập này đều được coi là phản ứng bất lợi hiếm gặp, chủ yếu phụ thuộc vào sự khác nhau giữa các bệnh nhân ( Paik và Lee, 2015).
Nhân sâm đã được báo cáo là có tương tác với một số loại thuốc, tuy nhiên tương tác của nó với warfarin ( thuốc làm loãng máu) là được ghi nhận nhiều nhất (Yuan và cộng sự, 2004; Chua và cộng sự, 2015). Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược trên 20 bệnh nhân khỏe mạnh đã kết luận rằng dùng nhân sâm Mỹ trong 2 tuần (2 g/ngày; 1 g hai lần mỗi ngày) làm giảm đáng kể tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế đỉnh (INR) và nồng độ đỉnh warfarin trong huyết tương. ( Yuan và cộng sự, 2004 ). Trong một nghiên cứu gần đây được thực hiện trên chuột, ginsenoside đã được báo cáo là giúp tăng cường đáng kể hoạt động của hai loại enzyme được biết là chuyển hóa warfarin, P450 CYP3A4 và P450 CYP2C9, khôi phục mức độ của các yếu tố đông máu II và VII và của protein Z, thường bị ức chế bởi warfarin (Đông và cộng sự, 2017 ). Việc sử dụng kết hợp nhân sâm với chất ức chế monoamine oxidase, phenelzine (Nardil), có thể dẫn đến các triệu chứng giống hưng cảm (Vogler et al., 1999). Cuối cùng, mặc dù hiệu quả và độ an toàn của nhân sâm đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu lâm sàng, nhưng vẫn cần có thêm các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên quy mô lớn, được thiết kế tốt.